Hipercortisolismo subclínico en hipertensión arterial refractaria
Palabras clave:
hipercortisolismo subclínico; adenoma adrenal; hipertensión arterial; incidentaloma suprarrenal; glucocorticoides; diabetes mellitusResumen
Introducción: El hipercortisolismo subclínico es un estado de exceso de cortisol sin las manifestaciones clínicas típicas del síndrome de Cushing, y constituye una causa secundaria relevante de hipertensión arterial resistente.
Objetivo: Exponer la evidencia reciente sobre la fisiopatología, diagnóstico y tratamiento del hipercortisolismo subclínico en pacientes con hipertensión refractaria.
Método: Se realizó una revisión de la literatura que incluyó artículos revisados por pares, guías de práctica clínica y revisiones sistemáticas publicadas en los últimos cinco años. Los términos de búsqueda fueron: hipercortisolismo subclínico, secreción autónoma leve de cortisol, hipertensión resistente, hipertensión refractaria e incidentaloma suprarrenal.
Desarrollo: El hipercortisolismo subclínico se observa en el 5–50 % de los pacientes con incidentalomas suprarrenales y es más prevalente en aquellos con hipertensión resistente que en la población hipertensa general. Su fisiopatología es multifactorial e incluye la activación de los receptores mineralocorticoides y glucocorticoides, del sistema renina-angiotensina-aldosterona y del sistema nervioso simpático. El diagnóstico se basa principalmente en la prueba de supresión nocturna con dexametasona, complementada por la medición de ACTH plasmática, cortisol salival nocturno y cortisol libre urinario de 24 horas. El tratamiento incluye la adrenalectomía en casos seleccionados y la terapia médica dirigida.
Conclusiones: El hipercortisolismo subclínico es una causa infradiagnosticada, pero clínicamente significativa, de hipertensión resistente. El cribado sistemático permite mejorar el control tensional y reducir la morbimortalidad cardiovascular.
Descargas
Citas
1. Gadelha M, Gatto F, Wildemberg LE, Fleseriu M. Cushing's syndrome. Lancet. 2023 [citado 18/05/2026];402(10418):2237-2252. Disponible en: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01961-X/abstract
2. Siemińska L, Siemińska K, Marek B, Kos-Kudła B, Nowak M, Głogowska-Szeląg J, et al. Adrenal tumours and subclinical adrenal hyperfunction. Endokrynol Pol. 2024 [citado 18/05/2026];75(6):630-642. Disponible en: https://journals.viamedica.pl/endokrynologia_polska/article/view/101940
3. Pizzorno L, Pizzorno J. Subclinical Hypercortisolism: An Important, Unrecognized Dysfunction. Integr Med (Encinitas). 2022 [citado 21/05/2026];21(3):8-15.Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9380834
4. Khadembashiri MM, Mohseni S, Harandi H, Pejman Sani M, Amin Khadembashiri M, Rasha Atlasi, et al. Comparison of adrenalectomy with conservative treatment on mild autonomous cortisol secretion: a systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol. 2024 [citado 02/05/2026];15:1374711. Disponible en: https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2024.1374711/full
5. Higgs JA, Quinn AP, Seely KD, Richards Z, Mortensen SP, Cody S Crandall, et al. Pathophysiological Link between Insulin Resistance and Adrenal Incidentalomas. Int J Mol Sci. 2022 [citado 02/05/2026];23(8):4340. Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9032410/
6. Farah S, Nasr L, Eid Fares J. An Overlooked Disease: Minimal Autonomous Cortisol Secretion (MACS). A Narrative Review. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2024 [citado 02/05/2026];24(13):1518-1524. Disponible en: https://www.eurekaselect.com/article/138583
7. Capalbo MS, Deligiannis N, Danilowicz K. Secreción autónoma leve de cortisol: comorbilidades y resultados del tratamiento quirúrgico. Medicina (B Aires). 2025 [citado 15/03/2026];85(6):1326-1336. Disponible en: https://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=S0025-76802025001001326&script=sci_arttext
8. Tabarin A, Espiard S, Deutschbein T, Amar L, Vezzossi D, Di Dalmazie G, et al. Surgery for the treatment of arterial hypertension in patients with unilateral adrenal incidentalomas and mild autonomous cortisol secretion (CHIRACIC): a multicenter, open-label, superiority randomized controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 [citado 02/05/2026];13(7):580-590. Disponible en: https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(25)00062-2/abstract
9. Favero V, Cremaschi A, Falchetti A, Gaudio A, Gennari L, Scillitani A, et al. Management and Medical Therapy of Mild Hypercortisolism. Int J Mol Sci. 2021 [citado 02/05/2026];22(21):11521. Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8584167/
10. Musolino A, Parazzoli C, Delle Donne E, Favero V, Aresta C, Bilo G, et al. Prevalence of Hypercortisolism in Hypertension and Its Link to Carotid Atherosclerosis Markers. Endocr Pract. 2026 [citado 02/05/2026];32(3):329-336. Disponible en: https://www.endocrinepractice.org/article/S1530-891X(25)01261-3/fulltext
11. Inoue K, Horikoshi H, Omura M, Tsurutani Y, Saito J, Nishikawa T. Association Between Aldosterone and Hypertension Among Patients With Overt and Subclinical Hypercortisolism. J Endocr Soc. 2022[citado 02/05/2026];7(1):bvac167. Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9683494/
12. Araujo Castro M, Cortés Gómez A, Rosillo M, Rodríguez A, Madrid I, Pascual Corrales E, et al. Value of the Serum Dexamethasone Determination for the Diagnosis of Mild Autonomous Cortisol Secretion. Clin Endocrinol. 2026 [citado 02/06/2026]5;104(5):428-435. Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cen.70065
13. Fassnacht M, Tsagarakis S, Terzolo M, Tabarin A, Sahdev A, Newell Price J, et al. European Society of Endocrinology clinical practice guidelines on the management of adrenal incidentalomas, in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. Eur J Endocrinol. 2023 [citado 02/05/2026];189(1):G1-G42. Disponible en: https://academic.oup.com/ejendo/article/189/1/G1/7198474
14. Mirica A, Tilici DM, Paun DL, Arnautu AM, Nimigean V, Paun S. Adrenal Incidentaloma: From Silent Diagnosis to Clinical Challenge. Biomedicines. 2025 [citado 02/05/2026];13(9):2298. Disponible en: https://www.mdpi.com/2227-9059/13/9/2298
15. Prete A, Bancos I. Mild autonomous cortisol secretion: pathophysiology, comorbidities and management approaches. Nat Rev Endocrinol. 2024 [citado 02/05/2026];20(8):460-473. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41574-024-00984-y
16. Bancos I, Prete A. Approach to the Patient With Adrenal Incidentaloma. J Clin Endocrinol Metab. 2021 [citado 02/05/2026];106(11):3331-3353. Disponible en: https://academic.oup.com/jcem/article/106/11/3331/6321402
17. Ren X, Nan M, Zhang X. Evaluating the efficacy of surgical and conservative approaches in mild autonomous cortisol secretion: a meta-analysis. Front Endocrinol. 2024 [citado 02/05/2026];15:1399311. Disponible en: https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2024.1399311/full
18. Chacko SR, Sharma Sharma S, Ahmadian S, Saini J, Fell V, Peersen AF, et al. Cardiometabolic Outcomes after Surgical Remission of Endogenous Hypercortisolism: a Prospective Cohort Study. J Clin Endocrinol Metab. 2026 [citado 02/06/2026];111(6)1613-1627. Disponible en: https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/111/6/1613/8407100?redirectedFrom=fulltext
19. Januszewicz A, Mulatero P, Dobrowolski P, Monticone S, Van der Niepen P, Sarafidis P, et al. Cardiac Phenotypes in Secondary Hypertension: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2022 [citado 02/05/2026];80(15):1480-1497. Disponible en: https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2022.08.714
20. Favero V, Cremaschi A, Parazzoli C, Falchetti A, Gaudio A, et al. Pathophysiology of Mild Hypercortisolism: From the Bench to the Bedside. Int J Mol Sci. 2022 [citado 02/05/2026];23(2):673. Disponible en: https://www.mdpi.com/1422-0067/23/2/673
21. Araujo Castro M, Reincke M, Lamas C. Epidemiology and Management of Hypertension and Diabetes Mellitus in Patients with Mild Autonomous Cortisol Secretion: A Review. Biomedicines. 2023 [citado 02/05/2026];11(12):3115. Disponible en: https://www.mdpi.com/2227-9059/11/12/3115
22. Knezevic E, Nenic K, Milanovic V, Knezevic NN. The Role of Cortisol in Chronic Stress, Neurodegenerative Diseases, and Psychological Disorders. Cells. 2023 [citado 02/05/2026];12(23):2726. Disponible en: https://www.mdpi.com/2073-4409/12/23/2726
23. MacLeod C, Hadoke PWF, Nixon M. Glucocorticoids: Fuelling the Fire of Atherosclerosis or Therapeutic Extinguishers? Int J Mol Sci. 2021 [citado 02/05/2026];22(14):7622. Disponible en: https://www.mdpi.com/1422-0067/22/14/7622
24. Cuthbertson DJ, Alam U, Davison AS, Belfield J, Shore SL, Vinjamuri S. Investigation and assessment of adrenal incidentalomas. Clin Med. 2023 [citado 02/05/2026];23(2):135-140. Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11046519/
25. Nowak E, Viëtor CL, Feelders RA, Hofland J, Castro MA, Minguéz Ojeda C, et al. Effect of surgical versus conservative management on cardiovascular outcomes in patients with bilateral adrenal tumours and cortisol excess: an international, retrospective cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2026 [citado 02/05/2026];14(3):202-215. Disponible en: https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(25)00302-X/abstract
26. Kumar AL, Dream S, Shaik T, Doffek K, Conrardy R, Findling JW, et al. The impact of adrenalectomy on metabolic outcomes of patients with mild autonomous cortisol secretion defined by low-dose dexamethasone suppression testing. Surgery. 2026 [citado 02/05/2026];189:109775. Disponible en: https://www.surgjournal.com/article/S0039-6060(25)00627-0/abstract
27. Ueland GÅ, Ragnarsson O, Heie A, Kjellbom A, Lindgren O, Muth A, et al. Randomized trial studying metabolic outcomes and quality of life after adrenalectomy versus conservative management for mild autonomous cortisol secretion. Endocr Connect. 2025 [citado 02/05/2026];14(7):e250361. Disponible en: https://journals.bioscientifica.com/ec/article/14/7/e250361/1421/Randomized-trial-studying-metabolic-outcomes-and
28. Berry S, Iqbal A, Newell-Price J, Debono M. Efficacy and Tolerability of Metyrapone in Mild Autonomous Cortisol Secretion: Real-World Findings From Clinical Practice. Clin Endocrinol. 2025 [citado 02/05/2026];104(3):215-221. Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cen.70056
29. Stone JY, Bailey TS. How Common Is Hypercortisolism in Patients With Type 2 Diabetes? Risk Factors, Epidemiology, and Making a Diagnosis Using a Dexamethasone Suppression Test. Diabetes Obes Metab. 2026 [citado 11/05/2026];28(Suppl 4):17-24. Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13522864/
30. Czapla Iskrzycka A, Świątkowska Stodulska R, Sworczak K. Comorbidities in Mild Autonomous Cortisol Secretion - A Clinical Review of Literature. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2022[citado 02/05/2026];130(9):567-576. Disponible en: https://www.thieme-connect.de/products/ejournals/abstract/10.1055/a-1827-4113
31. Ibrahimli A, Memisoglu E, Perez Soto R, Veeramachaneni R, Bendaram SR, Berber E . Steroid replacement after adrenalectomy for mild autonomous cortisol secretion: Clinical predictors and a practical algorithm. Surgery. 2025 [citado 02/05/2026];191:109967. Disponible en: https://www.surgjournal.com/article/S0039-6060(25)00819-0/abstract
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2026 María Teresa Díaz Armas, Sulema de la Caridad Hernández Batista, Alexander Expósito Lara, Sonia Noemí González Benítez

Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial 4.0.
Política de acceso y distribuciónEl total de los artículos publicados son contribuciones de acceso abierto, que se distribuyen según los términos de la Licencia Creative Commons Atribución–NoComercial 4.0 que permite el uso, distribución y reproducción no comerciales y sin restricciones en cualquier medio, siempre que sea debidamente citada la fuente primaria de publicación.

